大气颗粒污染诱导呼吸道自噬性损伤被发现

　　雾霾的问题备受关注。PM颗粒对人体有何种伤害，引起了研究者们的重视。近期，我国浙医二院呼吸团队研究发现链接大气颗粒污染诱导呼吸道“自噬”性损伤新机制，最新进展近日在《自噬》杂志在线发表。

　　一些研究发现，超细颗粒物(ultrafine PM)由于在空气中悬浮时间长，且吸入后极易进入小气道，因此对人体的危害更大。然而，关于这些超细PM是否能进入呼吸道上皮细胞，进入上皮细胞后又是如何诱导细胞损伤和炎症反应的过程和机制目前并不清楚。

　　浙医二院沈华浩教授课题组长期致力于PM颗粒诱导气道损伤的机制和干预方法研究。在国家重点基础研究发展计划(973计划)的资助下，他们关于PM颗粒与呼吸道损伤的最新进展近日在《自噬》杂志在线发表，该研究首次证实了细胞自噬在环境超细颗粒物诱导的气道炎症和气道粘液高分泌中发挥重要介导作用。

　　课题组研究人员通过电子显微镜观察到0.1-0.5微米的超细PM(约1/500-1/100头发丝大小)能进入气道上皮细胞，形成“内涵体”；PM进入上皮细胞后同时诱导细胞产生“自噬体”，进而这些“自噬体”包裹PM颗粒形成的“内涵体”变成“自噬内涵体”，这一复杂过程最终导致了相关炎症因子和粘液蛋白的产生。有意思的是，他们发现，在小动物模型中，如果特异性地阻断“自噬”相关的过程则能有效降低PM颗粒诱导的气道炎症反应和粘液高分泌。该研究初步并提示“细胞自噬”可能成为PM暴露相关呼吸疾病的新的治疗靶点，相关小分子靶向药物正在紧锣密鼓地研发之中。

　　事实上，该论文第一作者陈志华副研究员早在美国做博士后期间就发现吸烟也能够导致呼吸道“自噬”性损伤，同时该团队尚未发布的研究也表明过敏原也能通过“自噬”这一途径损伤哮喘患者气道上皮细胞。因此，针对细胞自噬相关小分子抑制剂的开发应用不但有望给广大雾霾受害群众带来福音，而且可能成为慢性气道疾病COPD和哮喘治疗的共同方法。