PD-1领域再迎重大突破，“免疫肿瘤+”横空而出

　　近日，百时美施贵宝对外宣布，公司PD-1免疫疗法Opdivo获得美国FDA批准，用于既往曾接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌（RCC）患者。而此前Opdivo已经先后获批用于治疗无法手术切除或已经出现转移切且对其他药物无应答的晚期黑色素瘤患者以及用于治疗铂化疗后依然进展的转移性鳞状非小细胞肺癌。

　　近年来，CTLA4以及PD-1抗体的发现及产品问世，将肿瘤免疫疗法推向了创新药的聚光灯下，一批企业争相追逐PD-1/PD-L疗法。当前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括默沙东、百时美施贵宝、罗氏、阿斯利康。此次竞赛中，百时美PD-1免疫疗法Opdivo遥遥领先，默沙东PD-1免疫疗法Keytruda则紧跟其后。

　　据医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Opdivo将成为PD-1/PD-L1领域最成功的免疫疗法，2020年销售额将达到88亿美元，而Keytruda也将达到55亿美元，罗氏atezolizumab峰值仅为20亿美元。

　　面对如此大的市场诱惑，整个产业都不想错过这一革命性的时代。肿瘤治疗一直以来都没有很大的突破，而肿瘤免疫单抗却带给人类希望。当然，不是所有的肿瘤都能都能够使用PD-1/PD-L1治疗，而复合疗法却变得更加流行。尤其是PD-1和PD-L1开发如火如荼的当下，很多有关肿瘤疗法都是基于联合治疗的。

　　PD-1/PD-L1联合疗法主要包括：化疗、小分子药物、治疗性疫苗和更多先进的细胞治疗。而从目前研究的现状来看，与单抗及其它小分子药物联合治疗成为研究的主流。而治疗性疫苗则由于本身开发产品较少，相对研究较少。

　　当然，各种联合疗法的背后的自有一定的科学逻辑，尽管一些生物技术公司参与其中是为了挽救已经节节败退的传统疗法。目前大多数联合治疗还只是处于研究阶段。

　　有趣的是，很多联合疗法研究并不是基于合作层面，一些生物技术公司购买已经批准的PD-1，如Opdivo或者Keytruda，然后将它们加入自己原有产品的联合疗法临床试验中来。大多数其他的联合疗法都是基于两个临床型制剂，实验成果并非独占，也没有许可证交易，失败数量也不少。