法国临床试验死亡事件疑问重重

　　围绕着一名健康志愿者近期在法国雷恩市参加一项I期临床试验中死亡的疑问持续发酵。

　　正在开发Bia10-2474药物的葡萄牙制药公司Bial和法国医学研究中心Biotrial之前获得法国卫生部的批准开展这次临床试验，如今遭受严厉批评，而且一项针对此事件的调查也在开展中。

　　作为法国国家药物安全机构的国家医药保健品安全署(ANSM)于1月27月发布的新信息表明高剂量组的所有病人在1月6日的周三同一时间开始服用这一剂量(每天50mg)的药物。

　　这违反了欧洲药品管理局人类用药委员会2007年制定的I期临床试验指导意见，而这些指导意见建议在人I期临床试验中，在逐步增加用药剂量之前应在参与者之间留下足够的时间空隙以便降低风险。

　　这些指导意见是基于分析2006年英国一项I期临床试验中的一起安全事件的原因和风险因子后制定的。这一分析已证实在治疗下一名参与研究的病人之前增加观察时间能够显著地降低发生重大安全事件或一些系列安全事件的风险。

　　在英国那次安全事件近10年后，这次发生在雷恩市的临床事件让人们提出这样的一个问题：仅仅遵守这些最佳的临床实践是否能够预防或减轻这种后果。目前，在这些住院的病人当中，至少有4人经成像分析确认遭受大脑损伤。

　　ANSM在网站上公布了这次临床试验中所使用的药物的临床前和早期临床测试的时间表。它概括了之前的四组每组8名病人的测试结果，其中每组剂量增加，从2.5mg增加至20mg，每组病人服用多剂。这些公布的文件指出在之前任何一次临床试验中，并没有不良反应报告给ANSM。

　　1月6日，星期三，参加第五组的8名男性服用了一剂50mg的这种试验性药物，这一时间是第四组试验结束后的19天。1月10日，星期天，服用这50mg剂量后的第五天，第一个病人开始表现出神经症状，这一症状起初曾被认为是中风。当天晚上，这名病人就住院了。

　　1月11日，星期一，剩下的7名病人在早上服用了他们的第六剂50mg的药物。然而在医院里，那名住院的病人病情恶化，陷入昏迷。根据ANSM文件中的记载，到那时，Bial公司和Biotrial医学研究中心才决定停止这次临床试验。

　　然而，早期的报道指出，在星期三(1月6日)和下周五之间，接受这种试验性药物治疗的剩下的7名病人当中，有5人也住院了；未住院的那两名病人接受安慰剂治疗。ANSM的声明指出Biotrial医学研究中心曾在1月14日星期四将这些不良反应汇报给ANSM。

　　调查正在进行中

　　根据《巴黎人日报》报纸的报道，人们正在对Bial这家制药公司提出疑问。

　　该报纸指出，这家“葡萄牙制药行业的旗舰公司”创建于1924年，如今在全世界有950名员工。根据路透社提供的数据，它在58个国家销售药物，2014年，它的销售额达到2亿欧元。

　　在这些新的影响极为负面的新闻传出后，葡萄牙卫生部长AdalbertoCamposFernandes以个人的名义在媒体上为这家公司辩护。

　　然而，这家报纸进一步报道，“一项反腐败调查正在开展。Bial公司涉嫌贿赂至少500名医生，让他们开它的药物。去年夏天，已发出搜查令搜查它的总部和其他的几个场所。大约15名员工和一家健康咨询公司似乎牵涉其中。”

　　在这三家机构---Bial公司、Biotrial医学研究中心和ANSM---中，Bial公司有最有机会接触到这些与临床试验相关的数据。

　　正在进行的调查将要解决下面的四大问题：

　　Bial公司是否将所有它获得的临床前数据提交给ANSM？

　　随着这次I期临床试验的开展，Bial公司和Biotrial医学研究中心如何共同进行监控和分析，特别剂量选择、剂量递增、这些病人之间的服药时间间隔和耐受水平，以及实际上由4项研究组成的这次I期临床试验中的多个子测试？

　　Bial公司和Biotrial医学研究中心是否告诉这些受害者入住的雷恩大学医院治疗他们所需的所有相关信息？

　　为什么Bial公司和/或Biotrial医学研究中心要等到1月14日星期四才向法国卫生部通报，即便1月10日星期日下午晚些时候，一名住院的男性患者已经脑死亡，以及四名其他的患者自从1月11日星期一以来一直经历严重的潜在不可逆的神经问题？

　　Biotrial医学研究中心是由它现在的首席执行官Jean-MarcGandon于1989年创建，是法国四家专门从事I期临床试验的实验室中最大的一家。它有55,000名登记在录的志愿者，同时开展20到25项临床试验。根据《法兰西西部》报纸的报道，它的营业额是3.5亿欧元，其中90%源自出口业务。它的大多数客户，如Bial公司，都来自法国以外的地方。

　　然而，即便对Bial公司而言，成功签下像这样的合同协议并不常见。这次临床试验涉及至少128人。即便将参加费(显然是最便宜的那一部分)排除在外，每名临床试验参加者的成本也是比较高的，包括多种临床检查和生物学检测，药物和其代谢物用量，所需的计算、药动力学分析和药物学分析，以及I期临床试验中心本身的运营预算。

　　这种预算是非常重要的，这份合同也很吸引人，特别是这家公司正在大西洋的另一边(尤其是在美国)扩大业务。