肺癌没有靶向药可用怎么办?看看其它不错的路子
靶向治疗的兴起其实只是近十几年的事儿,刚到肿瘤科的时候,基本上还没有靶向治疗的概念,唯一一个抗肿瘤靶向药利妥昔单抗也只是治疗B细胞淋巴瘤的,而对于各种晚期癌症,化疗基本上是唯一的出路。
2004年,全球首个治疗肺癌的靶向药吉非替尼在国内上市,这个时候,也只是多了一种治疗方法,能买到药的人很少,具体这个药对哪种肺癌有效,效果怎么样,还只是在探索阶段,什么基因检测、基因突变靶点,都还没有概念,印象最深的就是多数患者吃完这个药后会起好多皮疹,手脚脱皮,各种瘙痒等,总体来讲效果一般。
随着研究的深入,人们发现,吉非替尼对东方人、女性、不吸烟的腺癌患者效果良好,基因层面的研究发现,这类患者是因为具有某种敏感基因突变,而对没有这种基因突变的人,靶向治疗基本上是无效的。
这一重大发现,把肿瘤靶向治疗一下子向前推进了一大步。
也就是说,同样是肺癌,可能不同类型之间存在着不同的基因突变点,如果能够找到这些不同的突变靶点,再用相应的药物来拮抗,就能达到精准抗肿瘤的目的。
这个研究方向很快被实践证明是正确的,随后这十几年,大量的基因突变点被发现,相应的靶向药物也像下饺子一样,大量问世。
在肺癌领域,在一个较短的时间,就经历了拮抗EGFR靶点的一代、二代、三代药物,拮抗ALK靶点的一代、二代、三代靶向药物相继研发上市,其它少见靶点MET、RET、BRAF、NTRK等很多突变靶点陆续被发现,相应的靶向药物也越来越多,效果越来越好。
很多晚期肺癌患者也因为靶向药物的大量问世,生存期越来越长。
但是,医学研究毕竟还有很大的局限性,目前还有很多的肺癌类型没有找到合适的靶点,也就没有相应的靶向药物可用。
这类患者怎么办?化疗仍然是唯一的出路吗?
其实不是的,没有靶向治疗机会的肺癌,现在也已经有了不少其它的治疗方法。
一、最大的亮点:免疫治疗(免疫检查点抑制剂 PD1/L1单抗)
和靶向治疗问世时很相似的一幕在免疫治疗领域也发生了。
免疫治疗在治疗肺癌的时候,人们同样发现,这种治疗只是对部分患者效果良好,而非所有肺癌患者都能取得很好疗效,这又是为什么呢?
研究发现,对于PD-L1高表达、肿瘤突变负荷(TMB)高和微卫星高度不稳定的这类患者,免疫治疗效果良好。
上述专业术语可能很难理解,大家知道一件事就行了,就是免疫治疗和靶向治疗一样,对某些特定的肺癌人群,具有很好的效果。
比如:吸烟者,男性、没有敏感基因基因突变的肺鳞癌患者,免疫治疗看到了更好的疗效,和当初的靶向药物吉非替尼问世时的适应人群刚好相反,而这类患者,在基因检测中我们就看到了更高的肿瘤突变负荷(TMB)。
所以,在没有基因突变靶点的肺癌中,医生可能会推荐做PD-L1检测,TMB检测等,其实就是在寻找更加适合免疫治疗的人群。
免疫治疗作为一种新兴的治疗方法,一经问世就迅速“风靡”全球,免疫治疗的原理是激活人体天然存在的免疫系统,让免疫细胞重新认识肿瘤细胞,并启动杀伤机制,对肿瘤细胞实现自动杀灭。临床研究证实,这种治疗方法一旦有效,往往效果持久,有望把肿瘤长期控制。
所以,没有靶向治疗机会的肺癌患者,免疫治疗就是一条最有希望的路子,目前,免疫治疗联合化疗,免疫治疗联合靶向抗血管治疗,免疫联合免疫治疗的研究非常多,这种联合治疗的思路给很多患者带来了希望。
二、最佳的备选方案:靶向抗血管治疗
我们平时所说的靶向治疗,主要指的是靶向抗肿瘤药物,这类药物能够直接攻击肿瘤细胞,杀死肿瘤。
其实还有一大类靶向药物,就是 靶向抗血管药物。
这类药物并不是直接杀伤肿瘤,其作用靶点是肿瘤的血管,阻止肿瘤新生血管形成 ,类似于掐断肿瘤的血供,阻断其营养供应,从而达到间接抗肿瘤的目的。
靶向抗血管药物的这一作用机制,理论上对所有的癌症都有效,从2004年第一个靶向抗血管药物在美国上市,到2009年中国临床肿瘤协会(CSCO)血管靶向治疗专家委员会成立,到目前为止,靶向抗血管药物已经成为了临床最常用的靶向药物之一。
在肺癌领域,没有靶向治疗机会的患者,化疗联合抗血管靶向药物就是最佳选择(肺鳞癌慎用)之一。
目前,靶向抗血管治疗联合靶向抗肿瘤治疗、联合免疫治疗的研究,在肺癌领域也是如火如荼,很多也看到了良好的疗效。
三、推荐备选方案:多靶点药物
2019年2月,山东聊城发生了一起沸沸扬扬的“假药”事件,其中,肿瘤医院主任医师陈某为晚期小细胞肺癌患者推荐的靶向药物“卡博替尼”,就是一个多靶点药物。
但该药并未在中国上市,按相关规定,这个药最终被食药监督局定性为“假药”。
所谓的多靶点药物,就是对导致肿瘤发生的多个基因突变点具有拮抗作用,其中也包括拮抗肿瘤血管生成的靶点,类似于对肿瘤靶点的一个大包围,卡博替尼也被俗称为“万金油”,意思是可能对多种肿瘤有效。
目前有不少的多靶点药物已经在国内上市,有进口药物,也有国产药物,在肺癌领域,在其它方法效果不好的时候,多靶点药物仍然重要的备选药物。
四、改良剂型的化疗药物
不管有再多的诟病,化疗仍然是晚期肺癌最重要的治疗手段之一,随着医学科学的发展,化疗药物的剂型也在逐步改良,副反应大大减小,再加上多种对抗化疗副作用的药物问世,化疗带来痛苦其实是越来越小,效果也越来越好了。
总之,治疗肺癌的方法越来越多,除了靶向治疗以外,已经有了很多可供选择的其它治疗方法,即使是肿瘤专科的医生,在面对晚期肺癌患者时,也会对各种治疗方法进行评估,根据患者的具体病情制定出首选方案、备选方案,第三梯队方案等。
这些方法的合理应用,最终会给患者带来最大的生存获益。
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- 编辑:刘柳
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