口服mRNA疫苗会是下一轮全球药企竞争的“主战场”吗？

口服mRNA疫苗会是下一轮全球药企竞争的“主战场”吗？本站　　BioNTech前段时间已经对外表示，将会与Matinas BioPharma合作，进一步探索mRNA疫苗的口服递送

　　BioNTech前段时间已经对外表示，将会与Matinas BioPharma合作，进一步探索mRNA疫苗的口服递送。

　　Matinas是一家新兴的临床阶段生物制药公司，主要产品是利用脂质晶体（LNC）平台致力于封装现有药物并解决重大的药物递送挑战。这项技术可以帮助使治疗更安全，毒性更小，更耐受，口服生物利用度。

　　BioNTech将会继续挖掘脂质纳米晶体（LNC）平台的潜力，以实现新的疫苗配方。BioNTech将支付 275 万美元，用于独家访问Matinas的LNC平台，以提供mRNA疫苗，并将为Matinas的研究费用提供资金支持。

　　在 2021 年收入排名的全球前 20 家制药公司中，有 12 家至少增长了 10%，其中五家的销售额至少增长了 40%。

　　2021年8月23日，FDA宣布首次批准COVID-19疫苗。该疫苗被称为辉瑞-BioNTech COVID-19疫苗，作为Comirnaty销售，用于预防16岁及以上人群的COVID-19。2022年2月11日，经与FDA协商，CDC更新了紧急使用说明，以提供有关辉瑞COVID-19疫苗在某些个体中的主要，额外和加强剂量的信息。

　　没有一家公司比辉瑞公司从新冠相关产品中获得的收入更多。在Comirnaty的推动下，辉瑞的营收“天花板”几乎翻了一番。

　　作为行业的“大哥大”--强生，面对辉瑞的直接冲击，需要将营收增长保持在14%，才能保持自2012年以来一直居榜首的位置。

　　辉瑞公司预计Comirnaty及其口服COVID-19治疗药物Paxlovid的总销售额为540 亿美元。强生也有新冠疫苗产品，但不像辉瑞和Moderna的mRNA产品那般强势，不过依旧贡献着24 亿美元的销售业绩。

　　令人惊讶的是，在2021年，排名前20位的公司中没有一家收入下降。增幅最小的是安进（2%）和诺华（4%），而名单上的其他所有公司的涨幅都至少为5%。（有些药企甚至没有新冠相关的产品）

　　Meline于 2014 年到 2019 年底担任安进公司的首席执行官，在他宣布退休不久之后，辉瑞的老对头Moderna就将Meline从退休的悠闲中又“拉”回了工作岗位，协助公司将其COVID-19疫苗商业化。

　　与此同时辉瑞也签下了一位新的首席财务官，他的交易经验可能对辉瑞来说是无价的，大卫·丹顿（David Denton）将加入辉瑞担任首席财务官，已于 5 月 2 日开始，接替公司资深人士弗兰克·达梅里奥（Frank DAmelio）。

　　若将融资的因素考虑进去，辉瑞公司可以进行比手头现金大很多倍的交易。在 12 月的分析中，SVB Leerink分析师Geoffrey Porges认为，到 2022 年底，辉瑞的并购能力可能达到 1750 亿美元。

　　3 月份的时候，以67 亿美元的价格收购了Arena Pharmaceuticals，以获得用于炎症性疾病的S1P调节剂。

　　就在上个月，辉瑞公司公布了一项价值5.25 亿美元的交易，收购专注于呼吸道合胞病毒领域的企业--ReViral。

　　当辉瑞尝到口服mRNA疫苗的红利之后，作为合作伙伴的BioNTech试着在口服给药的领域去进行更为深层次的探索。

　　因为之前，已经跟辉瑞以及复星制药有着共同的开发经验。依托于之前疫苗的研发优势，BioNTech或许可以助力将Matinas打造成新兴崛起的企业，并且推出超越Comirnaty的新型产品。

　　如果LNC平台能够使mRNA疫苗能够在更高的温度下储存（辉瑞-BioNTech COVID-19疫苗储存在-90°C至-60°C），那么将产品更容易送到发展中国家的人们手中（尽管疫情已经迫使各国增加了超冷链冰柜）。

　　LNC结构的稳定性也为口服给药打开了大门。Matinas已经在使用该平台来口服自己的分子，BioNTech希望评估它是否可以开辟一条新的mRNA疫苗递送途径。

　　辉瑞的BioNTech合作的COVID-19疫苗Comirnaty及其抗病毒药丸Paxlovid注定会在 2022 年收获数十亿美元，今年第一季度的需求比预期要低很多。

　　在 2022 年第一季度，美国疾病控制和预防中心的网站显示，疫苗的分发量增加了 4700 万剂。分析师解释说，这意味着“与2021年第四季度相比，Comirnaty美国第一季度季度的销售额将下降”。（在2021年最后一个季度，美国疾病控制和预防中心的网站显示，美国疫苗的分发量增加了1.03亿剂，这与辉瑞公司自己的美国销售额为 22 亿美元的报告相吻合）

　　这些疫苗于 1 月 13 日至 1 月 14 日期间分布在挪威，波兰，葡萄牙，西班牙和瑞典。Moderna因为Rovi在西班牙工厂生产的一批小瓶中发现了“异物”而取消了这些批次。

　　去年12月，吉利德就开始召回两批COVID-19抗病毒药物Veklury（也称为瑞德西韦），因为客户投诉表明存在玻璃颗粒物，吉利德随后通过自己的调查也证实了这一点。

　　在mRNA疫苗这条赛道上，辉瑞应该已经是遥遥领先，在仿制药还没有成批上市之前，辉瑞是完全可以一人独享这块“大蛋糕”的。（参考：辉瑞吃了多少回“螃蟹”）

　　然而疫苗不同于其他针对慢性疾病的药物（降脂，降压，降血糖），随着疫情的控制、同类型仿制药的出现，以及各国防疫政策的区别。对于疫苗的需求量不会长期维持一个高需求的状态。

　　目前看来，“口服”的概念，是下一个“主战场”，辉瑞，默克已经占据了一定份额，接下来会有更多“后起之秀”涌入。