抗感染抗肿瘤免疫治疗新靶点被发现 T细胞能具更强杀伤效力

如果感染、肿瘤“起势”了，身体之盾如何接招？T细胞是身体免疫系统有杀伤功能的“接招”机制之一。“杀伤之矛”和“接招之盾”，T细胞靠什么掌控？中国工程院院士、中国医学科学院院长曹雪涛团队发现，E3泛素连接酶分子Nrdp1是掌控关键点，它调控T细胞介导的抗感染、抗肿瘤免疫应答，相关研究论文发表于21日的《自然免疫学》杂志上。

据介绍，Nrdp1（又名DRP）是该研究团队1998年从树突状细胞中自主发现的免疫分子，它被证明具有泛素连接酶功能。蛋白质一旦被“泛素”连接上，就是打上了“需要分解的标签”。曹雪涛解释，Nrdp1就是通过调整和泛素的“连接”，控制蛋白质信号分子的活性。

研究论文显示，曹雪涛院士与中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室博士后杨明金及第二军医大学医学免疫学国家重点实验室陈涛涌教授等，通过淋巴细胞亚群基因表达谱分析，发现在T细胞活化早期，Nrdp1能够与淋巴细胞活化信号分子Zap70结合，导致Zap70发生新型多聚泛素化修饰，降低Zap70磷酸化水平，从而抑制T细胞的活化与功能。

“也就是说，Nrdp1‘扼住’了Zap70的修饰程度这个‘咽喉’，就控制住了T细胞的活化。”曹雪涛进一步分析，由于细胞调控路径是可逆的，在实际应用方面，疾病治疗可以通过抑制T细胞的Nrdp1表达水平，从而激发T细胞具有更强的杀伤感染细胞与肿瘤细胞的效力。该研究不仅丰富了淋巴细胞功能调节机制，也为感染、肿瘤的免疫治疗提出了新的潜在靶点与方法。